BEHANDLING av dr. Maciej Machaczka

Två medicinska behandlingsmetoder är tillgängliga; enzymsubstitutionsterapi (ERT) med imiglukeras (Cerezyme) och substratreducerande terapi (SRT) med miglustat (Zavesca).

Imiglukeras

Imiglukeras är en rekombinant makrofagriktad glukosylceramidas (beta-glukocerebrosidas) och återställer makrofagernas förmåga att bryta ner inlagrad glukosylceramid. Imiglukeras ges intravenöst som dropp under 1 – 2 timmar en gång varannan vecka men små barn får behandling 1 – 2 gånger per vecka åtminstone i början av behandlingen.
Initial dos är 60 E / kg kroppsvikt (120 E / kg för små barn) som därefter justeras till minsta effektiva dos (vanligast 15 – 60 E / kg). Imiglukeras är vältolererad och effektiv mot de flesta symtom.
ERT är dock inte effektivt på en utvecklad bensjukdom samt passerar inte blod/hjärn-barriären. Imiglukeras är godkänd för behandling av gravida och ammande kvinnor.

Miglustat

Miglustat hämmar enzymet glukosylceramidsyntetas som leder till betydligt mindre produktion av glukosylceramid. Den lilla kvarvarande aktiviteten av patientens eget glukosylceramidas räcker för att bryta ner glukosylceramid och balans mellan kroppens produktion och nedbrytning uppstår. Miglustat är tillgänglig i kapselform för oral behandling av mild till måttlig Gauchers sjukdom typ 1.
Den används också i vissa fall som tilläggsbehandling vid typ 3 (kombinationsbehandling ERT + SRT). Rekommenderad startdos av miglustat är 100 mg x 1 som sedan under ett par veckor trappas upp till måldos 100 mg x 3.
Miglustat ger effektiv reduktion av hepatosplenomegali, förbättring av blodvärden och skelettsjukdom. Miglustat passerar blod/hjärn-barriären och forskning av den kliniska betydelsen av denna effekt pågår.
Miglustat är inte godkänd för behandling av gravida och ammande kvinnor.

Övrig behandling

Symtomlindrande behandling med bifosfonater (till exempel Pamidronat), ortopedkirurgi, splenektomi och levertransplantation kan komma ifråga i vissa fall av Gauchers sjukdom.

Allogen stamcellstransplantation (STC) är det enda potentiellt botande behandlingsalternativet för Gauchers sjukdom men samtidigt förenat med hög transplantationsrelaterad mortalitet och risk för kronisk GVHD (graft-versus-host disease). Allogen SCT är inte längre rekommenderat för behandling av Gauchers sjukdom i ERT/SRT – era.

Forskning på autolog SCT efter gentransfer i Gauchers sjukdom pågår.